لا يزال الباحثون لا يعرفون بالضبط ما الذي يسبب مرض الزهايمرر. ولكن، مع دراستهم وبحثهم بشكل أعمق، يكتشف الباحثون الدور المهم للجينات الوراثية في المسار المدمر للمرض. 

الجينات الوراثية

تتكون جميع الكائنات الحية من وحدات أساسية تسمى الخلايا. الخلايا صغيرة جدا بحيث لا يمكن رؤيتها إلا باستخدام المجهر. تحتوي معظم ملايين الخلايا في جسم الإنسان على نواة واحدة تعمل كمركز تحكم وتخزن كروموسوماتنا البالغ عددها 46. الكروموسوم هو بنية مترابطة موجودة في نواة الخلية، والتي تحمل مئات وأحيانا آلاف الجينات الوراثية. يرث الإنسان مجموعة من 23 جينا وراثيًّا من كل أب وأم. تسمى المادة الوراثية الموجودة على هذه الكروموسومات البالغ عددها 23 "الجينوم البشري". نتيجة للدراسات المختلفة، يعتقد الباحثون الآن أن الجينوم البشري يتكون من حوالي 30000 جينًا وراثيًّا. تشرف الجينات الوراثية على جميع عمليات بناء وتشغيل وإصلاح أجهزة الجسم. على سبيل المثال، تحتوي الجينات الوراثية على المعلومات التي تحدد لون العينين أو الشعر والسمات الأخرى التي نرثها من أبوينا. كما أنه بفضل الجينات الوراثية، لدينا يدان يمكننا استعمالهما، مثل العزف على البيانو.

لكن الجينات الوراثية بمفردها لا تمتلك القدرة على فعل كل شيء. يمكن أن تكون معظم الجينات الوراثية ذات فائدة ضئيلة جدا إذا لم تحفزها مواد أخرى. على الرغم من ضرورتها، تنتظر الجينات الوراثية داخل نواة الخلية مواد أخرى لتأتي وتقرأ رسائلها. تزود هذه الرسائل الخلية بتعليمات لبناء البروتينات.

البروتينات هي اللبنات الأساسية للخلايا. يتم إنتاج العظام والأسنان والعضلات والدم، على سبيل المثال، من بروتينات مختلفة. أنها تساعد أجسامنا على النمو والبقاء في صحة جيدة. يوفر الجين الوراثي الشفرة الخاصة لإنشاء بروتين معين. في بعض الأحيان قد يحدث تغيير وراثي يسمى طفرة تؤدي إلى نشأة بروتين معيب. بالإضافة إلى الطفرة الجينية، يمكن للبيئة (الطعام الذي نأكله، أو الهواء الذي نتنفسه، أو المواد الكيميائية التي نتعرض لها) أن تؤثر أيضا في إنشاء البروتينات من خلال التسبب في اضطراب في ترجمة الرسالة الجينية. قد تتسبب البروتينات المعيبة في اختلال وظائف الخلايا والمرض والموت.

يختبر الباحثون الجينات الوراثية لمعرفة المزيد عن البروتينات التي تنشأها وما تفعله البروتينات بالفعل للجسم. كما تمكنوا من اكتشاف الأمراض المختلفة التي تحدث عندما تضعف وظيفة الجينات الوراثية.

علم الوراثة الخاص بمرض الزهايمر

أمراض مثل التليف الكيسي ومرض هنتنغتون تحدث نتيجة لاضطراب جيني واحد. إذا ورث الشخص الجين الوراثي الذي يسبب أحد هذه الأمراض، فسوف يصاب بالمرض بنسبة احتمالية عالية. في المقابل، لا ينشأ مرض الزهايمر الذي يصيب كبار السن بواسطة جين واحد. يمكن أن تزيد الطفرة في الجينات الوراثية المختلفة من خطر الإصابة بالأمراض، جنبا إلى جنب مع عوامل أخرى مثل ارتفاع ضغط الدم.

يصنف مرض الزهايمر إلى نوعين – عائلي ومتقطع. مرض الزهايمر العائلي (FAD) Familial AD هو شكل نادر من أشكال المرض ويظهر في أقل من 5٪ من مرضى الزهايمر. تبدأ حالات FAD في سن مبكرة نسبيًّا، قبل سن 65. يحدث المرض بسبب طفرة في جين وراثي على الكروموسوم 1 و 14 و 21. حتى لو ورث الشخص هذه الطفرة فقط من أحد والديه، بشكل تقريبي دائما سيصاب بمرض الزهايمر في سن مبكرة. ويسمى هذا النموذج الوراثي – autosomal dominant inheritance الميراث الجسدي المهيمن – الوراثة السائدة. أي أن جميع النسل في جيل معين لديهم فرصة بنسبة 50٪ لتطور مرض FAD إذا كان أحد الوالدين مريضًا.

APOE – صميم البروتين الشحمي E ومرض الزهايمر المتقطع

معظم حالات مرض الزهايمر متفرقة دون خلفية وراثية، أي بدون سبب معروف. نظرا لأن هذا النوع يتطور عادة بعد سن 65 عامًا، يتم التعامل معه على أنه مرض الزهايمر المتأخر. في مرض الزهايمر المتقطع، لا يوجد نموذج وراثي واضح. على الرغم من وجود مجموعة من الحالات واضحة في بعض العائلات. على الرغم من عدم رصد أي جين وراثي محدد كسبب لمرض الزهايمر المتقطع، إلا أن الجينات الوراثية تلعب دورًا ما في بعض حالات المرض. 

فحص APOE في الأبحاث والتشخيص

من الممكن التحقق من فحص الدم الذي يحتوي عليه الشخص من أليلات apoE. ومع ذلك، نظرا لأن أليل apoE4 ليس سوى عامل خطر، فإن فحص الدم لن يتنبأ بما إذا كان الشخص سيصاب بمرض الزهايمر. بدلا من إجابة لا لبس فيها بنعم أو لا، سنحصل نتيجة لذلك على الإجابة ربما نعم، وربما لا. على الرغم من أن هناك أشخاصا يرغبون في معرفة ما إذا كانوا سيصابون بمرض الزهايمر في سن الشيخوخة، إلا أنه ليس من الممكن بعد التنبؤ بذلك مسبقًا. في الواقع، يعتقد الباحثون أنه ربما لن تكون هناك مثل هذه الاختبارات أبدا التي تعطي نتيجة بدقة 100٪.

كجزء من دراسة، يتم استخدام فحص apoE لتحديد المتطوعين الذين لديهم خطر أكبر للإصابة بالزهايمر. وبهذه الطريقة، يمكن للباحثين التحقق من التغيرات المبكرة في أدمغة بعض الأشخاص. يساعد هذا الفحص الخاص بـ apoE الباحثين على مقارنة الفاعلية العلاجية في المرضى الذين يعانون من أليلات apoE مختلفة. كما ورد أعلاه، يعتقد الباحثون أن فحص apoE يجلب فوائد في دراسة مرض الزهايمر في مجموعات كبيرة من الأشخاص، لكنه لا يساعد في تحديد خطر الإصابة بالمرض لدى الشخص بمفرده. مثل هذا الفحص، الذي يتنبأ بدرجة الخطر لدى الأشخاص الأصحاء، للإصابة بمرض الزهايمر، سيكون مفيدا إذا تم تطوير فحص دقيق إلى جانب طرق فاعلة لعلاج المرض أو الوقاية منه.

الطريقة الوحيدة اليوم لتشخيص الزهايمر بيقين مطلق هي فحص أنسجة المخ تحت المجهر وتحديد حقيقة وجود اللويحات العصبية (neuritic plaques) والحليمات الخيطية (neurofibrillary tangles التشابك العصبي الليفي). وعادة ما يتم ذلك بعد وفاة الشخص المريض. ومع ذلك، يمكن للأطباء اليوم تشخيص مرض الزهايمر بدقة 90٪ باستخدام أدوات التشخيص الطبي (بما في ذلك التاريخ الطبي والفحوصات المخبرية والاختبارات العصبية النفسية ومسوحات الأشعة على الدماغ). تشمل عملية التشخيص أيضا نفي وجود إمكانية الإصابة بأمراض واضطرابات أخرى قد تسبب آثارا مماثلة. إذا لم يتم العثور على سبب آخر، فسيكون التشخيص "المحتمل" هو مرض الزهايمر. في بعض الأحيان يمكن إجراء فحص apoE بالاقتران مع الفحوصات الأخرى، لتعزيز الاشتباه في مرض الزهايمر. في الوقت الحالي، لا يتم إجراء فحص لشخص سليم، دون وجود علامات المرض، والتي سوف تتنبأ بما إذا كان قد يصاب به. لا ينصح بفحص ApoE كإجراء تنبؤي.

الحرص على السرية

يثير فحص ApoE، وفي الواقع جميع الفحوصات الجينية، أسئلة أخلاقية وقانونية واجتماعية، يوجد على بعضها فقط إجابة حاليا. بشكل عام، تحمي قوانين السرية المعلومات التي يتم جمعها فيما يتعلق بـ ApoE – لأغراض الأبحاث. من ناحية أخرى، قد لا تظل المعلومات التي يتم جمعها حول ApoE والمتعلقة بشخص معين سرية عند إدخالها إلى ملفه الطبي. في المستقبل، يمكن لأصحاب العمل المختلفين وشركات التأمين والمنظمات الصحية المختلفة الوصول إلى هذه المعلومات، ونتيجة لذلك يتم ممارسة التمييز ضد هذا الشخص. على سبيل المثال، سيتأثر عمل الشخص أو أقساط التأمين.

المزيد حول حقوق الأشخاص المصابين بالخرف هنا

الاستشارة الوراثية

في بعض الأحيان، تتاح الفرصة للمتطوعين في البحث لمعرفة نتائج فحص apoE الخاص بهم أثناء الاستشارة الوراثية. أهمية النتائج معقدة.

قد يعاني الأشخاص الذين يعلمون من الفحص أنهم معرضون لخطر كبير للإصابة بالمرض من الاكتئاب والأزمات النفسية فيما يتعلق بمستقبلهم، حيث لا يمكن حتى الآن الوقاية من المرض أو علاجه. لذلك، يوصى بتقديم نتائج الفحوصات الجينية في إطار الاستشارة الوراثية. خلال الاستشارة، يمكن للعائلات التعرف على علم الوراثة الخاص بمرض الزهايمر، والفحوصات نفسها، والأهمية المحتملة للنتائج. بسبب القضايا المتعلقة بالخصوصية والعواطف والرعاية الطبية، فإن الهدف الرئيسي من الاستشارة الوراثية هو مساعدة مرضى الزهايمر وعائلاتهم على استكشاف الآثار المترتبة على المعلومات والتعامل معها.

تشير دراسات إضافية إلى أن بعض الجينات الوراثية التي لم يتم تحديدها بعد قد تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر في سن متأخرة. بدأت المنظمة الوطنية للشيخوخة في الولايات المتحدة الأمريكية NIA مبادرة رئيسية تركز على اكتشاف عوامل خطر وراثية إضافية لمرض الزهايمر.

تم نشر هذا المقال بواسطة مركز التثقيف والإحالة لمرض الزهايمر (ADEAR) الذي يخدم NIA وبتمويل من الحكومة الفيدرالية الأمريكية.

الدليل الكامل للتعامل مع الخرف

علامات التحذير – الزهايمر

مجموعات الدعم